간암의 암연관섬유아세포(CAFs)가 면역단백질인 면역글로불린 A와 결합해 면역반응을 억제한다는 연구결과가 나와 국제 학술지에 발표됐다.

가톨릭대 서울성모병원 소화기내과 성필수 교수(교신저자), 간담췌외과 최호중 교수(공동저자), 의생명건강과학과 석사과정 박종근 학생(제1저자) 연구팀은 간내 축적된 면역글로불린 A가 간세포암 주변 미세환경에 존재하는 암연관섬유아세포에 영향을 주어 면역세포인 T세포의 기능을 약화시키는 기전을 처음으로 규명했다.

연구팀이 간세포암 치료를 받은 환자의 조직샘플을 분석, 증가된 면역글로불린 A는 간 내 섬유아세포에 결합하고 이로 인해 섬유아세포가 면역억제기능이 증가하는 표현형으로 분화했다. 이는 항종양 면역반응을 담당하는 T세포 기능약화로 이어져 간암의 발생 및 면역치료에 좋지 않은 반응을 유발하게 되는 것을 확인됐다.

암연관섬유아세포는 종양 주변을 둘러싸고 있는 섬유아세포로 종양미세환경에서 암의 진행과 전이를 촉진할 뿐 아니라 치료약물의 전달을 방해하고 저항성을 유발해 암 치료를 어렵게 한다. 최근 간세포암의 암연관섬유아세포가 항암제 렌바티닙과 소라페닙 치료의 내성을 유도하며, 여러 표현형이 존재한다는 것이 밝혀졌다.

하지만 유방암, 췌장암 등 여러 암에서 암연관섬유아세포의 역할은 많은 연구활동으로 알려진 반면 여전히 간세포암 분야는 부족하다. 간세포암에서 암연관섬유아세포의 형성기전 및 특성을 규명한 이번 연구로 이를 제어하는 새로운 면역항암제 치료 전략이 기대되고 있다.

성필수 교수는 “축적된 간내 면역글로불린 A는 면역 억제를 조절하는 새로운 메커니즘이며 간세포암의 발전 및 전이의 핵심 요인일 수 있다."고 말했다. 이어 "환자의 간암조직을 실제로 이용한 이번연구로, 암연관섬유아세포의 항종양 면역기능 약화 기전이 최초로 규명된 만큼, 간암에서 면역치료 반응율을 높이려면 암연관섬유아세포 제거가 필요하다"고 새로운 치료법을 제시했다.

이번 연구결과는 소화기학과 간분야 국제학술지 '간장학(Hepatology)'(인용지수 14.0) 2월 15일자 게재에 앞서 온라인에 먼저 게재됐다. 서울성모병원 리더연구자 연구비, 한국연구재단 개인기초연구의 지원으로 진행됐다.