희귀난치성 혈액질환인 발작성야간혈색뇨증 치료에 청신호가 들어왔다.

가톨릭대 서울성모병원 혈액병원 재생불량빈혈센터장 이종욱(혈액내과) 교수가 주도한 희귀난치성 혈액질환인 발작성야간혈색뇨증(PNH) 신약의 제3상 국제임상연구결과가 혈액학 최고학술지인 ‘블러드(Blood)'(IF 15.13) 온라인에 작년 12월 3일 게재됐다.

발작성야간혈색뇨증은 PIG-A 유전자 변이로 인해 적혈구를 보호하는 단백질 합성의 장애가 초래되는 인구 100만명 당 10-15명이 발생하며 파괴된 혈구세포가 소변과 함께 섞여 나와 갑작스런 콜라색 소변을 보는 특징이 있다. 또 적혈구가 체내의 보체공격을 받아 파괴(용혈)되어 적혈구수혈이 필요한 중증 빈혈이 발생하며 용혈로 인한 혈색뇨증 및 신부전, 혈전증, 폐동맥고혈압, 평활근수축(심한 복통) 등의 증상 및 합병증으로 사망에 이르는 질병이다.

이번 제3상 국제임상연구는 25개국 246명의 PNH환자가 참여하여 에쿨리주맙 2주간격주사군과 라불리주맙 8주간격주사군을 1:1로 배정하여 6개월간의 효능 및 부작용 등을 비열등성(non-inferiority) 방법으로 비교한 결과 효능의 척도인 수혈회피율 즉 수혈이 불필요한 비율과 혈청 LDH가 정상화되는 비율, LDH의 치료 전 대비 감소율, 삶의 질 척도 개선율, 돌발성 용혈(갑작스러운 적혈구 파괴상태) 발생율, 그리고 혈색소의 안정화 등의 지표에서 모두 의미있게 비열등성을 보였다.

현재까지 PNH의 유일한 치료제는 보체억제제(C5 inhibitor)인 에쿨리주맙(eculizumab)이며 이는 용혈을 방지함으로서 빈혈의 개선, 신부전 및 혈전증을 예방하여 PNH 환자의 생존율 향상시켜 왔다.

그러나 에쿨리주맙은 2주 간격으로 계속 정맥주사를 받기 때문에 정기적으로 병원으 찾아야 하는 등 불편함이 제기되어 왔다.

제2세대 보체억제제인 라불리주맙은 에쿨리주맙에 비해 반감기를 4배정도 늘려 8주 간격으로 주사를 맞도록 개량된 단일클론성 항체법으로 개발한 신약이다. 이 교수 주도로 라불리주맙의 제 1상 및 2상 국제임상연구를 성공적으로 완료한 후 국제학술지 ‘Blood Advance’에 2018년 연구결과를 게재했다.

제1저자 및 교신저자인 이종욱 교수는 "이번 연구는 PNH에서 시행된 임상연구 중 환자 수가 가장 많은 대규모 3상 국제임상연구로 2주 간격의 에쿨리주맙 치료대비 8주 간격의 라불리주맙 치료효과가 유사하여 향후 치료의 편의성을 제공할 뿐 아니라 병원방문의 감소로 사회부대적 비용도 경감시킬 수 있다"고 전망했다.

현재 가톨릭대학교 대학원장인 이종욱 교수는 골수부전질환(재생불량성빈혈, PNH 등) 분야에서 수많은 국제학술대회 초청강의 및 임상연구를 주도하고 있는 세계적 석학으로 현재 대한조혈모세포이식학회장 및 차기 아-태 조혈모세포이식학회장 등 활발한 대내외활동을 하고 있다.